电视剧《女马帮》讲述的是上世纪30年代发生在云南的一个女锅头的奋斗故事。将彩云之南的秀丽风景和博大精深的云南文化呈现在观众面前。大理首富白守礼的独生女儿白秋云美貌过人，知书达理。父亲早已将她许配给下关沱茶大王的儿子余诗远，秋云和余诗远是大理城公认的金童玉女。然而，一场变故打碎了余诗远的梦想，他不得已继承祖业，成为众矢之的。这也改变了秋云的命运，她为了心上人诗远毅然离家出走，从一个千金小姐成为一个茶马古道上的女锅头……
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曾经，何以琛（黄晓明 饰）拒绝了身边络绎不绝的追求者们，偏偏选择了单纯而又天真的赵默笙（杨幂 饰），然而，赵默笙特殊的家庭背景却让这一对恋人最终走上了陌路。一眨眼七年过去，赵默笙带着一个秘密回到了故地，让她没有想到的是，在那里等待着她的，竟然正是分手后再无联系的何以琛。在何以琛的内心里，一直保留着对赵默笙的感情，可是，此时的赵默笙早已经不是当初的烂漫少女，而是一个离过婚的女人。与此同时，何以琛的父亲和赵默笙的父亲之间有着不可告人的过去和无法调和的矛盾，失去了家人的祝福和支持，这对饱经风霜的恋人能否坚持他们自己的选择？
