已过而立之年的肿瘤科医生冷云（陈小艺 饰）父母早亡，她独自抚养妹妹冷梅（焦俊艳 饰）长大，承担起姐姐和母亲的双重责任。如今的她生活安逸、波澜不惊，多年前的一场意外让她结识了正直善良的记者林易南（孙淳 饰），并最终走入婚姻的殿堂。丈夫对自己疼爱有加，妹妹也乖巧聪颖，不仅谋得一份理想的职业，也找到了自己心仪的恋人。但是平淡的生活骤起波澜，当年和冷云有着同样理想的同学兼恋人钟凯旋（蒋恺 饰）学成归国，并带着自己的研究成果——新型抗肿瘤药物A56加入了盛瑞制药。
曾经，何以琛（黄晓明 饰）拒绝了身边络绎不绝的追求者们，偏偏选择了单纯而又天真的赵默笙（杨幂 饰），然而，赵默笙特殊的家庭背景却让这一对恋人最终走上了陌路。一眨眼七年过去，赵默笙带着一个秘密回到了故地，让她没有想到的是，在那里等待着她的，竟然正是分手后再无联系的何以琛。在何以琛的内心里，一直保留着对赵默笙的感情，可是，此时的赵默笙早已经不是当初的烂漫少女，而是一个离过婚的女人。与此同时，何以琛的父亲和赵默笙的父亲之间有着不可告人的过去和无法调和的矛盾，失去了家人的祝福和支持，这对饱经风霜的恋人能否坚持他们自己的选择？
电影《归雁》讲述的是一名名叫“李雁雁”的盲人的真人真事。李雁雁，1965年出生于安徽省池州市。祖籍湖南。
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