洪七公（魏骏杰 饰）原是含着金汤匙出生的富家子弟，然而不满丰衣足食之生活，喜欢四海结交好友，更同丐帮众人交往甚密。丐帮表面平和，内里却分为“净衣”和“污衣”两派，两派之间斗争日益激烈，洪七因爱上了净衣派长老的女儿程雪芯（黄晓燕 饰）而被卷入了斗争之中。 段智兴（郑伊健 饰）从小和母亲相依为命，长大后，受母亲所托，他千里迢迢来到云南，只为了寻找生父段王爷。然而，段王爷的弟弟策划了一个阴谋，使得段智兴的母亲最终为救段王爷而命丧黄泉，段智兴因此记恨父亲。洪七公和段智兴是结识多年的好友，彼此之间结下了坚实的友谊，之后却因为《武穆遗书》和奸人挑拨而产生误会，反目成仇。
《人生双行线》通过铁路系统改革，四次铁路大提速，青藏铁路建设，以及建设和谐铁路的故事，来反映时代主旋律，反映现代铁路人的精神风貌、改革成果。该剧通过刻划讴歌以李抒为代表的两代铁路人，从不同角度展现了当代铁路人积极向上的精神风貌，通过讲述铁路干线各岗位工作人员的感人事迹，赞美了他们默默奉献无所求的自我牺牲精神……
