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三十年代的上海滩，黑帮横行、列强分割，要在这里闯出一片天，除了有实力，你还要比别人都要狠。于是，这里成了冒险家的乐园，成了机遇与成功的集散地。任鸿飞（张智霖 饰）和龙五（邵仲衡 饰）都是自幼父母双亡的孤儿，两个无依无靠的孩子成了结拜兄弟，互相帮忙着熬过了艰苦的成长岁月， 两人终于长大成人了。
四大天王奉九天玄女之命，来到人间捕捉私下凡间的天狼星。天狼星受伤遁地逃走，九天玄女托梦告知宋江，他乃天罡星转世，众星之主。宋江带着众兄弟一起替天行道······
《无怨无悔》继《大江东去》何政军、赵恒煊联袂演绎缉毒、扫黑又一巨作！国际贩毒集团潜入境内，黑恶势力助纣为虐！警方内线接连被杀！扫毒、扫黑行动立即展开……誓挖幕后秘秘首脑！！！兴安市发生一起凶杀案，浑身血污的谷少刚神情麻木的到派出所自首：我杀了人，我杀了人……情杀？！还是谋杀？！公安局重案队队长苏国强和他的探员们奉命前往调查。与此同时，兴安市公安局接到命令：一个跨国贩毒集团，正在兴安市秘密筹划开辟一条国际贩毒通道。经多方调查，这个国际集团在中国的联系人，正是凶杀案中已经死去的辛森。唯一的线索又中断了……根据情报分析，在兴安市有能力开辟贩毒通道的只有国华集团，而国华集团的总经理正是重案队队长苏国强的弟弟苏国能。面对自己的兄弟，苏国强在法律的尊严和情感的矛盾交错中进行艰难的抉择……
张大勇（陶大宇 饰）与干探李忠义（梁荣忠 饰）侦察一件件扑簌迷离的案件，很多案件都是案中案，谜团一个接一个，但他们还是能用自己的聪明才智揭露案情的真相，力求把犯罪分子绳之于法。 他们的感情线也是同样曲折迂回：与沙展勇本是青梅竹马情侣的女友容金枝（苏玉华 饰），贪图富贵， 离开了勇却又与忠义有过一段情。 记者高婕（郭可盈 饰）在与阿勇共同查案的过程中擦出了爱的火花，但由于婕本身就有男友，两人的关系进退两难……
