故事发生在明朝年间，四海（陈锦鸿 饰）是杀人不眨眼的刽子手，和江湖郎中水如尘（谢天华 饰）结为义兄弟，两人一同踏上旅程，在误打误撞之中来到了一座名为昌隆的小镇之中。昌隆镇不大，处处洋溢着欢乐的气氛，然而，在这轻松而又平和的表面之下，隐藏着激烈汹涌的暗流，埋葬着不为人知的秘密。 在镇上，四海和水如尘遇见了镇上的首富霍天命（岳华 饰）和他的女儿霍倩瑶（廖碧儿 饰）。在阴差阳错之中，四海和霍倩瑶竟然结为了夫妻。镇上接连发生了数起命案，搅得人心惶惶，四海和水如尘开始了对案件的调查，却发现镇上发生的一切，和他们两人有着千丝万缕的关联。
《无怨无悔》继《大江东去》何政军、赵恒煊联袂演绎缉毒、扫黑又一巨作！国际贩毒集团潜入境内，黑恶势力助纣为虐！警方内线接连被杀！扫毒、扫黑行动立即展开……誓挖幕后秘秘首脑！！！兴安市发生一起凶杀案，浑身血污的谷少刚神情麻木的到派出所自首：我杀了人，我杀了人……情杀？！还是谋杀？！公安局重案队队长苏国强和他的探员们奉命前往调查。与此同时，兴安市公安局接到命令：一个跨国贩毒集团，正在兴安市秘密筹划开辟一条国际贩毒通道。经多方调查，这个国际集团在中国的联系人，正是凶杀案中已经死去的辛森。唯一的线索又中断了……根据情报分析，在兴安市有能力开辟贩毒通道的只有国华集团，而国华集团的总经理正是重案队队长苏国强的弟弟苏国能。面对自己的兄弟，苏国强在法律的尊严和情感的矛盾交错中进行艰难的抉择……
