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《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
民国初期，京城薛公馆少奶奶自杀身亡，丫头嫣红被少奶奶娘家人打成瘸子，并含冤入狱。22年后，嫣红的外甥女琳琅以家教身份进入薛公馆，用嫣红的喜爱之物牡丹，试探出当年陷害嫣红的人就是当年的丫头、现在的女主人梦玲。嫣红与琳琅策划并实施了一系列复仇行动，要让梦玲痛苦惊恐，最后众叛亲离。在复仇的过程中，琳琅爱上了梦玲的儿子，对梦玲的女儿也产生了恻隐之心。是继续复仇，还是追求自己的真爱？琳琅在矛盾中挣扎。
