本剧将延续《家有爹娘》第一部的整体风格，继续讲述王家三世同堂的情感故事。该剧以贴近百姓生活、反映当下社会现状，展示普通人婚姻状况和家庭情感的现实生活为出发点，通过表现价值观念与生活背景迥异的两代人对生活各自不同的态度，显示出极强的现实意义。王家二媳妇田一的怀孕重新点燃了王起孟（张炬饰）抱孙子的希望，全家人为小生命的到来积极做着准备，然而两代人对怀孕的不同想法也造成了不少误会。随着一个漂亮孙女的诞生，王起孟却郁闷得病倒了……侯淑云（严敏求饰）和王起孟商量，想让前大儿媳刘颖、孙女兰兰、外孙女小桃早日结婚，为他们生个男孩续接香火。英俊洒脱、才华出众的服装设计师王学兵（张智尧饰）欣赏公司女老板刘颖（朱琳饰）的气质和美丽，穷追刘颖。刘颖犹豫再三，终于鼓起勇气接受这份难得的爱情。当他们就要宣布结婚时，刘颖却发现自己的女儿兰兰一直暗恋王学兵。母女俩爱上同一个男人，令她们陷入感情的痛苦煎熬中，也让王家上下闹翻了天。经过一段时间痛苦的折磨，兰兰和刘颖都把对方的幸福看成是自己最大的幸福，刘颖拒绝了王学兵的爱情，兰兰则决定同男友秦海订婚。在兰兰和秦海的订婚仪式上，王起孟兴奋地催兰兰快要孩子，可是秦海却回答他不想要孩子…义。
祁乐（岑丽香 饰）、邓励帧（刘佩玥 饰）、汪佩仪（吴沚默 饰）、陈拔萃（陈康健 饰）、俞玥爱（吴若希 饰）和朱世勤（唐嘉麟 饰）是在同一所大学就读护理学系的同学兼好友。毕业前一年，六人来到了同一家医院实习，其中，祁乐等四人被分配到了魔鬼教官杨志明（洪永城 饰）手下的病房，日子过得苦不堪言。 祁乐一行人很早就看不惯杨志明跋扈的作风和张扬的个性，再加上护师杜羡花（姚子羚 饰）对杨志明的长久不满，一场恶战在医院内部打响。那边厢，顾问医生唐日俊（单立文 饰）爱上了温柔善良的杜羡花，这段恋情让唐日俊的旧情人卓芝君（陈炜 饰）心中很不是滋味。
知名摄影艺术家陈米在酒吧结识了少女罗琪，陈米因为对摄影艺术的执着，坚持要给罗琪拍照，过程中，二人不打不相识。后来，无意中陈米得知了罗琪的秘密，她患有罕见的病，再加上经纪人霍当午莫名的失踪，误惹怒集团大佬，一连环的追击，到最后，陈米愿意自我牺牲，救罗琪，而罗琪选择了原谅自己，放下过去，面对新的人生。
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