故事发生在上世纪七十年代的长江之畔。高中生星子（周韵 饰）与同在装卸站工作的陆粞（郭小冬 饰）朝夕相处，互生爱慕之意。当时正恢复高考，俩人商量共赴考场，但高考前夜陆粞因故退出，郁闷的陆粞醉酒后与同单位的水香（张帆 饰）发生了一夜情。星子如愿考上大学，她对陆粞的背叛非常生气，主动断绝了来往。陆粞非常后悔酒后的冲动，虽然新站长提拨了他，但他脑中始终挥不去星子的影子。星子后来与青年军官亦文（陈思成 饰）结合，但激情中她往往错把亦文当成陆粞，她深知她心中真正爱的仍是陆粞。然而，一切都无法挽回了，所有的思念都随着时间的逝去而消散了......
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图书管理员林玉莲（谢仙 饰）和毕业生李世林（高鑫 饰）真心相爱，但由于世林在老家有童养媳巧芳，导致了一系列问题。李世林的父亲责打了他，而巧芳为保护丈夫挨了李父一棍，受伤严重，需要送往日本救治。这一系列的事件为故事奠定了悲剧的基调。 在巧芳伤愈后，她却丧失了生育能力。于是，李家支付重金向玉莲的哥哥明辉购买了孩子，并希望明辉能够促使玉莲尽快改嫁。在明辉的压力下，玉莲最终嫁给了世林的老同学于伟。然而，于伟的母亲得知玉莲有一个7岁大的孩子后，非常生气地将玉莲赶出家门。然而，在于伟被烧伤之后，以及明辉深陷矿难之后，世林和玉莲选择放下过去的恩怨，用博爱之心施以援手。
九州大陆天启年，神医古小枫奉帝命前往海城救瘟。却遭神秘人攻击，被抛入湖中，朦胧中她看了任翼的身影。醒来的她却身处一个完全陌生的现代世界，为了查清真相，古小枫决定跟在急诊科实习医生任翼的身边，一段以漫画为媒介，跨越两个世界的奇幻爱情故事也由此展开。任翼起初抗拒，最终被古小枫高超的医术和善良的性格所折服，两人携手治病救人，相约步入婚姻的殿堂。但身处两个世界的她们，注定只是彼此的过客。
