上世纪90年代长江边的小城里，反骨叛逆的男孩赵小龙（李现 饰）遇上心爱女孩冬冬（顾璇 饰）及其好友小梅（张绮烟 饰）后，随着初心萌动，与几位好友：方圆（董博睿 饰）、大四（林晓凡 饰）、三皮（刘韦伯 饰）、武义（李宗雷 饰）走过肆意张扬的青春时光。这段青春最终因为冬冬的失踪戛然而止，十几年后，当兄弟们都面目模糊的走向中年时，只有小龙还固执地要为下落不明的冬冬讨个说法。聚会上，步入中年的四人回忆往昔，小龙却突然逼大四说出冬冬 “失踪”的真相，被尘封的“真相”，令他们永远无法抵达自己的内心……
郁彩玲（佘诗曼 饰）第一天去护校上课就遭遇同宿舍室友高晓岚（康子妮 饰）的高傲，然而简单直率的她并不介意。郁玲拥有一个幸福的家庭，父母开火锅店，生活美满快乐。而晓岚的父亲和两个兄长都是著名的医生，她想以护士为踏脚石考入医科。男学护容德基（陈键峰 饰）与晓岚在预科时就已认识，并对晓岚十分倾慕。然而高傲的晓岚拒绝了基的爱情。彩玲的热心劝慰令基感动，对工作同样积极对生活同样充满热情的两个人终于相爱。晓岚却在医生考试中落榜，更可怕的是她患上了基性肾病，在基的照顾下，她感受到了护士的伟大，同时也发现自己爱上了基……
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在尚正堂（郭峰 饰）的苦心经营之下，会有镖局名扬四海，获得了杭州第一镖局的美名，然而，当他想要进军官场为此设宴请客之时，却发现账房亏空严重，几乎没有现金流转。正堂找到了三儿子尚智（马浚伟 饰），嘱咐他一定要将众人赊欠镖局的账款全部讨回。 正堂年事已高，不得不考虑到传位之事，无奈大儿子尚忠不学无术游手好闲，是愚笨莽撞之人不可信赖，而二儿子尚孝（黄贤智 饰）又犯下了与他人妻子通奸的打错威信全无，只有同他并没有血缘关系的养子尚智值得托付，而正堂的这一决定在镖局内掀起了轩然大波。之后，正堂去世，尚智在镖局中的地位变得岌岌可危。
