本剧将延续《家有爹娘》第一部的整体风格，继续讲述王家三世同堂的情感故事。该剧以贴近百姓生活、反映当下社会现状，展示普通人婚姻状况和家庭情感的现实生活为出发点，通过表现价值观念与生活背景迥异的两代人对生活各自不同的态度，显示出极强的现实意义。王家二媳妇田一的怀孕重新点燃了王起孟（张炬饰）抱孙子的希望，全家人为小生命的到来积极做着准备，然而两代人对怀孕的不同想法也造成了不少误会。随着一个漂亮孙女的诞生，王起孟却郁闷得病倒了……侯淑云（严敏求饰）和王起孟商量，想让前大儿媳刘颖、孙女兰兰、外孙女小桃早日结婚，为他们生个男孩续接香火。英俊洒脱、才华出众的服装设计师王学兵（张智尧饰）欣赏公司女老板刘颖（朱琳饰）的气质和美丽，穷追刘颖。刘颖犹豫再三，终于鼓起勇气接受这份难得的爱情。当他们就要宣布结婚时，刘颖却发现自己的女儿兰兰一直暗恋王学兵。母女俩爱上同一个男人，令她们陷入感情的痛苦煎熬中，也让王家上下闹翻了天。经过一段时间痛苦的折磨，兰兰和刘颖都把对方的幸福看成是自己最大的幸福，刘颖拒绝了王学兵的爱情，兰兰则决定同男友秦海订婚。在兰兰和秦海的订婚仪式上，王起孟兴奋地催兰兰快要孩子，可是秦海却回答他不想要孩子…义。
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一个单身母亲带着五岁的小女孩（宝儿）生活，宝妈视女儿为生命，精神寄托。一次偶然机会宝妈带着宝儿去山区贫困地区做公益活动，而这次公益活动触动了宝儿幼小的心灵（宝儿刚满一周岁时爸妈就离婚）…… 可命运的捉弄，宝儿被医院确诊为恶性“横纹肌肉瘤”，医生的判决书只有三个月生命，妈妈精神打击太大接受不了这个现实，可又不能告诉宝儿最后的生命时间。天真可爱的宝儿无意中听到自己只能活半年时，为了妈妈不受影响，也不说穿，于是暗中接受命运的安排…为了完宝儿的上学梦，妈妈和社会爱心人士帮助下在山区小学和同学们一起完成人生第一也是最后一场课程…在最后生命的前二天告诉妈妈希望把身体器官捐献给需要帮助的人…… 三年后，为了怀念宝儿，此时的山区小学改名叫“郑宝儿希望小学”，宝妈已经留下在这支教了三年……
