《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
陈宝珠(毛舜筠饰)是一率直爽朗的女督察，与李祖荫(林保怡)饰结婚六年，祖事业有成而不满珠之工作，要求珠辞职，令珠困扰不已。珠工作上认识线人成大志(夏雨饰)，成是在赌场做围场的小人物,曾因维护母亲而入狱，以致失去了前途及旧情人任盈盈(文雪儿饰)，虽成母欲撮合成与郭有珍(胡美仪饰)，但终不成。 珠偶知祖风流成性而要求离婚，祖不肯，二人遂以婚姻做赌注，夫妇更以「人类的操守」大起争执.. 后决定以大志为目标，作一赌局。大志因欲开甜品屋，遂答应宝珠作一个月之住家工人，二人由斗气至产生感情，令宝珠甚为矛盾。大志终为珠赢得赌注，祖荫与宝珠离婚，祖荫对大志亦因而含恨在心。及后他的甜品屋被纵火，更怀疑是祖荫所为，令二人误会更深。后祖荫被绑架，大志被他指证为主谋，大志百辞莫辩，究竟大志最后能否洗脱不白之冤？，而宝珠对大志的感情最终又会如何抉择呢？
