1947 年，美国陆军击落了一架不明飞行物，此后，一代又一代的精英突击队员接受了秘密训练，以应对令人恐惧的外星人回归。然而，外星人再也没有回来，精英部队也被解散了。罗斯威尔坠机事件发生 66 年后，外星人入侵地球，只有年迈的退役突击队员才能阻止他们。

一家机器人公司与一名腐败的中情局特工联手，试图为自己定位，以赢得一份利润丰厚的军事合同。他们非法空投了4个机器人原型到臭名昭著的老挝、柬埔寨和泰国之间的金三角地带，对毫无戒心的毒枭进行现场实地测试，这是全世界永远不会错过的。其中一个机器人在空投中受损，机器人技术团队在它变得自知之明时失去了对它的控制，成为一个势不可挡的杀人机器。

故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。

　　供职于卫生署的伊丽莎白（Brooke Adams 饰）在郊外采集到一株小型植物，她向丈夫杰弗里解释这很可能是新发现的物种。与此同时，伊丽莎白的同事马修（唐纳德•萨瑟兰 Donald Sutherland 饰）正因为一丝不苟的执法而遭到报复。第二天，伊丽莎白惊奇的发现杰弗里行为反常，举止木讷，伊丽莎白请求马修的帮助，随后他们发现有更多人状态发生了变化，伊丽莎白更目击杰弗里与一群陌生人接头，不久，有多人死于身体变异，他们周身萌发出白色的须状物，形同植物。马修向政府反映当地的生物危机，然而只得到冷漠的回应，人群的异化正在扩散，伊丽莎白和马修处境孤立，但仍然试图拯救城市…

玛蒂（克里斯汀·贝尔 Kristen Bell 饰）和男友乔什的关系最近有些疏远，她在多次电话联系无效后拜访乔什，但看到的却是男友自杀后的尸体……玛蒂陷入了自责，男友的幻象萦绕在她的眼前。不久，在玛蒂和朋友们使用网络聊天软件时，忽然传来了乔什的即时讯息，玛蒂怀疑有人在使用男友的电脑，委托朋友查看，这导致朋友在乔什家遭遇了恐怖的经历……另一方面玛蒂追索电脑下落，结识了购买电脑的青年德克斯特，后者在乔什电脑中发现了一系列诡异的视频，乔什在视频记录中自述其运用黑客技术释放出了恐怖的物事，而他自己已无法控制。玛蒂在周围人的自杀、失常中愈发体会到一场借助网络传播的恐怖阴云正迅速笼罩整个城市……

一批为美军研制秘密武器的科学家神秘失踪。Tyler领导的海军陆战队员奉命前去查明真相，途中遭遇前所未见的强大敌人，一场大杀戮开始了……
在偏远的美国陆军设施上，一群进行顶级机密武器实验的科学家消失了。 泰勒中尉（凯文·索博）指挥的一支精英秘密OPS团队的任务是在24小时内恢复失踪人员。 该部门到达只是为了发现目标可能不是它的目标，严格来说，搜救任务的严格地位现已变成搜索和销毁。 随着时间的流逝，与他们遇到的任何人不同，泰勒人的死亡人数崛起必须开始狩猎或落入捕食者。