戴恩·桑德斯（西蒙·雷克斯 Simon Rex 饰）和乔迪（阿什丽·提斯代尔  Ashley Tisdale 饰）是一对快乐的新婚夫妇，这一天他们意外接到一通电话。此前戴恩的哥哥查理遭遇灵异事件，惨死家中，而他的三个孩子凯西（Gracie Whitton 饰）、莉莉（Ava Kolker 饰）和尚在襁褓中的艾登（Dylan Morris 饰）则宣告失踪。三个形同野人的孩子被人偶然发现于某个林中小屋之中，经过一番争执和讨论，戴恩最终令妻子同意收养三个小外甥。突然增加的人口，令戴恩不得不更加努力赚钱养家。可是在他们的新家内，接二连三发生了各种诡异事件，举止反常的小姐妹花，来自另一个世界的神秘访客，桑德斯一家开启了爆笑而恐怖的大门……

茉莉（阿丽克西斯·布莱德尔 Alexis Bledel 饰）觉得自己的一生就从来没有顺利过，好像每时每刻都处在低谷里。一次偶然中，她邂逅了名为古斯（扎克瑞·莱维 Zachary Levi 饰）的珠宝店员工，英俊帅气的古斯一下子就吸引了茉莉的注意，而古斯似乎也对茉莉充满了兴趣，两人一见钟情，茉莉的春天真的就要来了吗？事情并没有茉莉想的那么简单，随着交往的深入，茉莉发现古斯常常处于一种心不在焉的状态之中，而且总是容易忘记和她相关的一些事情，难道古斯对茉莉只是逢场作戏，并没有放在心上吗？原来，古斯患有一种古怪的疾病，那就是他无法保留任何的短期记忆。

居住在洛杉矶的除虫专家亚历克斯·马迪斯（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）在一次工作中被褐皮蜘蛛咬伤，他到医院就诊，结果殓房一名医护人员被某具尸体里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下难以置信的可怕伤口，正为医药费发愁的亚历克斯自告奋勇前去解决。与此同时，美国军方一对人马全副武装来到医院，宣布对此实施封锁。原来那只神秘蜘蛛来自军方的实验室，而错误送到医院的尸体无疑成为所有灾难的开始。在此期间，那只可怕的恶魔悄无声息出现在医院各个角落，并展开血腥的屠杀。