2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(Alice
Tony （梁家辉）是一名年轻的建筑师，暗恋女同事Allen（陈雅伦）多时，可惜Allen已有男友，不为所动。某夜，Tony在地盘视察，遇一恶鬼欲找替身，险象环生，幸女鬼嘉嘉（关之琳）挺身相救，纠缠之际吸入Tony一口阳气，两人于是心意相通。嘉嘉得悉Tony暗恋Allen，遂千方百计协助，并施展法力令Allen与男友反目，Tony成功夺得芳心。但Tony发现自己所爱是嘉嘉，决定殉情自杀。终因精诚所至打破阴阳隔膜，共偕连理。
