《大明悬案录之泥犁篇》讲述六扇门女捕头丁昭昭在上任之初就被卷入离奇的妖狐杀人案，死者在密闭房间被拔舌而死，做成了陶俑，而后面的连续案件更加诡异。在众目睽睽之下身体起火被烧死的书院学子，镖头封存好箱子送到百里之后，最终箱子打开却出现了镖头被冰冻的尸体，大牢内被悬挂于铁树之上的小吏，死于血池中的厨娘一家，他们无一不是死于十八地狱刑罚之下。丁昭昭剥丝抽茧，发现这些都与十年前的一场善堂火灾案有关，更让她震惊的是，自己的父亲也牵扯其中，而这场复杂大戏的策划者，居然就是一路和自己携手探案的侠盗楚不凡。
母亲去世之后，少女忆梅（汪玲 饰）沦为了孤儿。母亲临死之前，将忆梅托付给了远在台北的罗教授（朱牧 饰），就这样，忆梅在朱教授的家里开始了寄人篱下的生活。徐中枏（杨群 饰）是朱教授家里的家庭教师，他爱上了坚强的忆梅，与此同时，罗教授的儿子罗皓皓（刘维斌 饰）也喜欢上了忆梅，忆梅陷入了一段三角恋情之中不知该如何选择。
北漂底层八卦小报记者翟一桃（宋祖儿 饰）每天都承受着主编和爆总的压力，不断努力寻找新闻爆点。一次偶然的偷拍明星酒驾事件让她与影帝巨咖金城家辉（徐正溪 饰）有了短暂的接触，翟一桃以为终于找到了爆点新闻，但却意外被偷拍，照片登上了头条。瞬间，她从一个平凡的娱记变成了话题人物，甚至生命安全都受到了金城家辉死忠脑残粉的威胁。 为了洗清绯闻，金城家辉将翟一桃收入自己的团队，并宣称她是自己的工作人员，翟一桃因此成为了金城家辉的第一名女助理。这让她得到了近距离观察大明星私生活的机会，但与此同时，大咖与小助理之间的摩擦也开始不断涌现，各种笑料频出。与此同时，故事中还隐藏着一场预谋已久的棋局，让整个情节更加扑朔迷离，充满了悬念和张力。
